WHIM sindrom

WHIM sindrom označava bradavice - hipogammaglobulinemija - imunodeficijencija - mijelokateksa - sindrom i naslijeđena je i vrlo rijetka bolest imunološkog nedostatka. Bolest se temelji na takozvanoj oštećenju receptora citokina, koja utječe na imunološki sustav. WHIM sindrom nasljeđuje se kao autosomna dominantna ili recesivna osobina.

Što je WHIM sindrom?

Glavna značajka WHIM sindrom je imunološki nedostatak kojeg karakteriziraju ponavljajuće bakterijske i virusne infekcije. Uvijek su pogođeni dišni putovi. Tijekom bolesti ovdje se javljaju sinusne infekcije, upala pluća i tonzilitis.

Ako se bolest ne liječi, može dovesti do ozbiljnih posljedica. Oni koji su pogođeni također često pate od infekcija ljudskim papiloma virusima. Oni uzrokuju stvaranje bradavica, obično na rukama i nogama. Nadalje, pacijenti s Whim sindromom imaju visoki rizik od razvoja virusnih tumora poput karcinoma grlića maternice.

Serum u krvi često pokazuje nisku razinu IgG, što je poznato i kao hipogammaglobulinemija. Histologija pokazuje da koštana srž onih s WHIM sindromom ima prekomjerne stanice T-prethodnika. Nasuprot tome, ono što je poznato kao neutropenija često se predstavlja, što je posljedica nepravilnog oslobađanja i zadržavanja neutrofila u koštanoj srži. To je poznato kao mijelokateksa.

uzroci

Uzroci WHIM sindroma leže u genetskoj oštećenju. To je takozvani sindrom nedostatka antitijela, koji se može pojaviti sporadično ili u obiteljima. Međutim, vjerojatnije je da će posljednje biti tako. a javlja se kod oko polovice oboljelih. U genetskom sastavu gotovo uvijek postoji autosomno dominantan ili recesivan obrazac nasljeđivanja.

U većini slučajeva bolest se prenosi s generacije na generaciju, s tim da je distribucija po polovima uglavnom ravnomjerna. Zbog toga govorimo o autosomno dominantnom nasljeđivanju. Razne studije na blizancima pokazale su da su braća i sestre jednako usklađeni koliko i neskladni za pojavu WHIM sindroma.

Prema sadašnjim saznanjima, mogući uzrok WHIM sindroma su i različiti utjecaji okoline ili epigenetski čimbenici, ako je predisponirajući gen prisutan i kao okidač za WHIM sindrom.

Simptomi, tegobe i znakovi

WHIM sindrom je autosomno dominantna nasljedna bolest, a uzrok mutacije je gena na genskom lokusu 2q21 u preko 90 posto oboljelih. To je odgovorno za dešifriranje takozvanog hemokinskog receptora CXCR4.

Mutacija koja se može naći u intracelularnom području receptora vezanog za membranu citokina CXCL12 uzrokuje pojavu skraćenog receptora proteina. Ovo se ne može internalizirati nakon aktivacije. Na taj se način trajno blokiraju svi mehanizmi koji uzrokuju negativnu samoregulaciju.

Receptori se na taj način trajno stimuliraju. Smanjena ekspresija CXCR4 potrebna je i za oslobađanje T prekursorskih stanica koštane srži. Mutacije i nedostatak internalizacije CXCR4 ostaju površno na stanicama TZ prekursora. Stoga nisu u stanju napustiti koštanu srž.

Stoga su uzrok histoloških nalaza u pacijentovoj krvi i koštanoj srži. WHIM sindrom se također može pojaviti u rijetkim slučajevima s nemutiranim hemokinskim receptorima. To se obično temelji na neispravnosti proteina koji su uključeni u internalizaciju CXCR4.

I ovdje se javlja poremećena imunološka obrana jer je CXCR4 receptor također uključen u ostale migracijske procese. Ponekad značajno smanjena imunološka obrana oboljelih glavno je obilježje WHIM sindroma.

Dijagnoza i tijek bolesti

Ako se dokaže WHIM sindrom, potrebno je uzeti točnu povijest bolesti kako bi se isključila bolest izazvana lijekovima. To se može dogoditi, na primjer, nakon primjene antibiotika. Ako je WHIM sindrom izoliran bez ikakvih klinički prepoznatljivih simptoma, treba obaviti redovitu krvnu sliku, uključujući različitu krvnu sliku i kliničke pretrage.

U nekim se slučajevima može primijetiti i spontana remisija bolesti, koja se dogodila nakon otprilike pet do šest tjedana. Većinu vremena WHIM sindrom je kroničan. Zahvaljujući modernim genetskim istraživanjima, sada je moguće identificirati većinu nasljednih bolesti prije nego što izbije. Međutim, kako su genetske informacije vrlo različite za svaku osobu, genetske su analize i dalje vrlo neprecizne.

komplikacije

WHIM sindrom povezan je s nizom pritužbi i komplikacija. Tipične posljedice uključuju bradavice i respiratorne infekcije. Bradavice, posebno, mogu izazvati psihološke žalbe kod oboljelih, jer kozmetička mrlja predstavlja značajan emocionalni teret.

Ljudi koji pate od WHIM sindroma, stoga često razvijaju mentalne bolesti, poput socijalne anksioznosti, depresije ili kompleksa inferiornosti. Nadalje, upala pluća može se pojaviti kao dio bolesti. Ako se upala pluća ne liječi odmah, mogu se pojaviti ozbiljne komplikacije kao što su visoka groznica, kratkoća daha i cijanoza. U najgorem slučaju pneumonija je kobna. WHIM sindrom može izazvati i infekcije u uhu i nazofarinksu.

U kasnijim fazama bolesti, zbog oslabljenog imunološkog sustava, razvijaju se sinusitis, otitis i druge zarazne bolesti, od kojih je svaka povezana s ozbiljnim komplikacijama. Liječenje bradavica-hipogammaglobulinemije, imunodeficijencije-mijelokateksa sindroma uglavnom je bez poteškoća.

Međutim, primjena imunoglobulina može dovesti do nepoželjnih nuspojava i interakcija. Alergijske reakcije rijetko se javljaju. Anafilaktički šok ili teške krvožilne reakcije javljaju se vrlo rijetko. Nenamjerno davanje u vene može uzrokovati oštećenje tkiva i krvožilni problem.

Kada trebate ići liječniku?

Osoba koja je pogođena uvijek bi se trebala obratiti liječniku s WHIM sindromom, jer se samoizlječenje ne može dogoditi, a simptomi će se nastaviti pogoršavati ako se ne savjetuje s liječnikom. Rano otkrivanje i liječenje bolesti ima vrlo pozitivan učinak na daljnji tijek. Budući da je riječ o genetskoj bolesti, potpuno izlječenje nije moguće postići. Međutim, ako želite imati djecu, također se trebate posavjetovati s liječnikom za genetsko savjetovanje.

U slučaju WHIM sindroma, svejedno se treba savjetovati s liječnikom ako dotična osoba ima vrlo slab imunološki sustav i često je bolesna. U tom procesu, bradavice se često formiraju po cijelom tijelu, a osoba koja opetovano pati od upale pluća ili krajnika. Ako se ovi simptomi pojave kroz duži vremenski period i ne nestanu sami, uvijek se treba obratiti liječniku.Dijagnozu WHIM sindroma može postaviti liječnik opće prakse. Daljnje liječenje ovisi o točnim pritužbama i njihovoj ozbiljnosti.

Liječenje i terapija

Uobičajena terapija bolesnika zahvaćenih WHIM sindromom sastoji se u nastojanju da se smanji osjetljivost na infekcije, jer je to glavni problem bolesti. Supstitucije s imunoglobulinama često se koriste kao potpora imunološkom sustavu oboljelih.

Također je potrebno normalizirati oslobađanje neutrofila iz koštane srži. Da bi se to postiglo, uglavnom se koristi GM-CSF ili G-CSF. Upotreba takozvanih CXCR4 antagonista, uključujući Plerixafor, već se analizira u više kliničkih studija. Međutim, još uvijek nije dio standardne terapije WHIM sindroma. Cjeloživotno liječenje je indicirano za liječenje bolesti jer se genetska oštećenja ne mogu izliječiti.

Ovdje možete pronaći svoje lijekove

prevencija

Budući da je takozvani WHIM sindrom genetska bolest, on se ne može izliječiti. Iz tog razloga prevencija također nije moguća. To je autosomno dominantna nasljedna bolest. Genske mutacije i nedostatak internalizacije CXCR4 ostaju na površinama TZ prekursorskih stanica. Kao rezultat toga, oni ne mogu pobjeći iz koštane srži te su uzrok histoloških nalaza krvi i koštane srži. Zbog toga se WHIM sindrom ne može spriječiti.

kontrola

Osobe pogođene WHIM sindromom obično imaju samo ograničeno i na raspolaganju je samo nekoliko izravnih daljnjih mjera. Iz tog razloga, oni koji su pogođeni ovom bolešću trebali bi se idealno savjetovati s liječnikom vrlo rano i započeti liječenje kako u daljnjem tijeku ne bi bilo komplikacija ili drugih pritužbi. Samoizlječenje se ne može dogoditi.

Budući da je WHIM sindrom nasljedna bolest, genetsko testiranje i savjetovanje svakako treba provesti ako dijete želi imati djecu kako se sindrom ne bi mogao ponoviti kod djece. Kod WHIM sindroma, pogođeni obično ovise o unosu različitih lijekova.

Uvijek treba obratiti pozornost na pravilnu dozu i redoviti unos, pri čemu uvijek treba kontaktirati liječnika ako postoje pitanja ili nesigurnosti. U mnogim slučajevima pomoć i podrška vlastite obitelji također je vrlo važna.

To može spriječiti ili ograničiti depresiju. U nekim slučajevima, kontakt s drugim ljudima pogođenim WHIM sindromom može biti koristan i olakšati svakodnevni život oboljeloj osobi. Sindrom može značajno smanjiti životni vijek oboljelih.

To možete učiniti sami

Ljudi koji pate od WHIM sindroma pate od manjka imuniteta. Iz tog razloga, treba učiniti sve doživotno kako bi se imunološki sustav podržao i što bolje stabilizirao. Uravnotežena i zdrava prehrana posebno je važna. Dijeta bogata vitaminima pomaže smanjiti osjetljivost na patogene.

Istodobno, važno je osigurati da se u potpunosti izbjegava konzumiranje štetnih tvari nikotin ili lijekovi. Okolišni zrak uvijek treba biti bogat kisikom kako bi se spriječili poremećaji disanja. Stoga se preporučuje redovita dovoljna vježba vani. Čim nestane daha, osoba koja je pogođena trebala bi napustiti to područje ili potražiti savjet liječnika. Posebnu pozornost treba posvetiti nošenju tople odjeće tijekom promjene godišnjeg doba. Temperature su često podcijenjene, što povećava rizik od prehlade.

Treba izbjegavati izravan fizički kontakt s drugim ljudima koji pate od infekcije ili prehlade. Preporučujemo da sa sobom uvijek nosite dezinfekciona sredstva za ruke ili noge. Ovo se može koristiti preventivno kada su ljudi u neposrednoj blizini koji pokazuju prve simptome prehlade. U javnim je ustanovama također važno osigurati izbjegavanje područja na kojima ima mnogo klica. Preporučljivo je nositi odgovarajuću zaštitnu odjeću.