klopidogrel

klopidogrel relativno je nov aktivni sastojak koji djeluje kao inhibitor agregacije trombocita i utječe na zgrušavanje krvi.

Kao antikoagulant, pod određenim uvjetima, klopidogrel se koristi u konkurenciji sa znatno jeftinijim konvencionalnim antikoagulansima poput ASA (acetilsalicilna kiselina, aspirin) za sprečavanje srčanih napada, udaraca, implantacije stenta i za liječenje periferne okluzivne bolesti. U principu, klopidogrel djeluje kao blokator ADP receptora, tako da se inhibira aktivacija trombocita ovisna o ADP-u, a time i agregacija trombocita.

Što je klopidogrel?

Klopidogrel je relativno novi aktivni sastojak koji, kao inhibitor agregacije trombocita, utječe na zgrušavanje krvi.

Trombociti, također poznati kao krvni trombociti, opremljeni su receptorima adenozin-difosfata preko kojih se po potrebi kontrolira agregacija trombocita kako bi se npr. B. zatvoriti oštećene krvne žile.

Lijek klopidogrel inhibira receptore trombocita u krvi tako da ne može doći do ili samo ograničene agregacije trombocita. Klopidogrel je derivat tienopiridina i u svojoj ulozi antikoagulansa pripada skupini sredstava protiv trombocita. Lijek se daje u metabolički neaktivnom obliku, a nakon oralnog unosa tijelo se prvo mora pretvoriti u bioaktivni oblik oksidacijom i hidrolizom.

Bioraspoloživost nakon apsorpcije u probavnom traktu iznosi oko 50%. Oko 30% Srednjoeuropljana nositelji su mutiranog gena koji smanjuje ili u potpunosti sprječava pretvorbu aktivnog sastojka u bioaktivni oblik. Inaktivacija adenozin-difosfatnih receptora trombocita je nepovratna, tako da učinak klopidogrela traje nekoliko dana nakon prekida lijeka dok se "stari" trombociti ne zamijene novoformiranim što se događa nakon otprilike tjedan dana.

Farmakološki učinak

U prisutnosti određenih stanja ili bolesti poput moždanog udara, srčanog udara, sužavanja koronarnih žila ili periferne arterijske okluzivne bolesti (PAD), mehanizam za popravak koji se aktivira u obliku agregacije trombocita može dovesti do začepljenja krvnih žila s ponekad ozbiljnim posljedicama.

U tim su slučajevima antikoagulansi - poznati i kao koagulansi ili sredstva za razrjeđivanje krvi - namijenjeni smanjenju sklonosti zgrušavanja krvnih pločica kako bi se spriječilo stvaranje takozvanih tromba (nakupljanje) u venama ili ponovno otapanje postojećih tromba. Budući da se agregacija krvnih pločica kontrolira adenosin-difosfatnim receptorima (ADP receptori), postoji mogućnost da interveniraju. Klopidogrel pretvoren u bioaktivni oblik čini ADP receptor P2Y12 neaktivnim inhibirajući ga. Cilj je smanjiti sklonost razvoju tromba, od kojih su neki opasni po život. Moramo imati na umu da je postupak inaktivacije ili inhibicije P2Y12 receptora nepovratan.

To znači da trombociti ne mogu povratiti svoju sposobnost agregacije čak i nakon što se aktivna tvar klopidogrel razgradi u jetri. Sposobnost koagulacije vraća se samo postupkom prirodne obnove trombocita. Životni ciklus trombocita kod ljudi iznosi oko 7 do 10 dana, tako da je 10 dana nakon raspada klopidogrela došlo do potpune obnove trombocita u krvi i sposobnost koagulacije se vraća u potpunosti. B. može biti važan u narednim operacijama.

Primjena i upotreba u medicini

Klopidogrel se koristi u raznim lijekovima različitih proizvođača - uključujući generičke - u obliku određenih soli. Postoje monopreparacije koje isključivo sadrže klopidogrel kao aktivne sastojke, kao i kombinirani proizvodi s barem jednim drugim aktivnim sastojkom. Kombinirani pripravci obično sadrže ASA (aspirin) kao drugi aktivni sastojak, koji također pomaže inhibirati koagulaciju, ali napada u drugoj točki procesa koagulacije.

Da bi se postigao brzi antikoagulantni učinak, potrebna je takozvana učitavajuća doza od 300 do 600 miligrama, dok je normalna dnevna doza održavanja 75 miligrama. Ako se opazi opterećenje doza, puni učinak postiže se nakon dva do šest sati, dok se potpuna antikoagulacijska zaštita postiže tek nakon pet do sedam dana bez uzimanja doziranja. Kao posebnost moraju se primijetiti interakcije s drugim antikoagulansima, s određenim lijekovima protiv bolova i s takozvanim protonskim inhibitorima za smanjenje želučane kiseline.

Rizici i nuspojave

Najveće opasnosti povezane s uzimanjem lijekova koji sadrže aktivni sastojak klopidogrel su, s jedne strane, što se zbog poznate mutacije gena aktivni sastojak ne pretvara ili samo nedovoljno pretvara u bioaktivni oblik u takozvane neodgovarajuće.

Kao rezultat toga, planirana antikoagulacijska zaštita nije postignuta ili nije u potpunosti postignuta. Ako nije poznato pripada li bolesnik skupini koja nije odgovorila, redovita primjena klopidogrela može imati gotovo nikakav učinak. Napokon, oko 30% ljudi u srednjoj Europi je pod utjecajem mutacija. Moraju se uzeti u obzir i interakcije s drugim lijekovima. Ako se uzimaju dodatni antikoagulansi, učinak antikoagulansa obično se pojačava. Interakcije s antidepresivima i inhibitorima protona za liječenje refluksa sastoje se u smanjenju antikoagulansa.

Druga krajnost je predoziranje lijeka. Ne postoji poznati protuotrov koji bi, ako se slučajno predozira, mogao poništiti ili smanjiti učinke klopidogrela. Jedina je mogućnost infuzija tekućine koja sadrži trombocite, ali mora se osigurati da se i isporučeni trombociti promijene sve dok je klopidogrel prisutan u krvi. Poluživot za raspad klopidogrela je 7 do 8 sati. Gastrointestinalno krvarenje, pojačano krvarenje iz nosa, modrice, proljev i osip mogu se pojaviti kao nepoželjne nuspojave tijekom razdoblja liječenja.

U slučaju ozljeda uzrokovanih nesrećom ili nužnom hitnom operacijom, može doći do problema što se antikoagulacija postignuta klopidogrelom ne može podići za kratko vrijeme i može dovesti do krvarenja koje je teško zaustaviti.