clotibrate

clotibrate potomak je klofibrične kiseline i spada u skupinu aktivnih tvari sredstava za snižavanje lipida zajedno sa statinima i nikotinskim kiselinama. Prije svega, klofibrat snižava povećanu razinu triglicerida u plazmi, učinak snižavanja kolesterola je manje izražen.

Što je klofibrat?

Klofibrat (kemijski naziv: etil 2- (4-klorofenoksi) -2-metilpropanoat) spada u skupinu fibrata, skupine lijekova koji se uglavnom koriste za liječenje lijekovima povišenim lipidima u krvi. Za razliku od statina koji se koriste za liječenje povišene razine kolesterola, fibrati se koriste i za liječenje povišenih triglicerida. Tu leži i glavni učinak fibrata. Stoga je važan lijek za liječenje poremećenih lipida u krvi i za prevenciju kardiovaskularnih bolesti.

Klofibrat je bijeli, kristalni, netopljivi prah koji se svakodnevno uzima u obliku tableta ili kapsula. Klofibrat se razgrađuje tako što se prvo pretvara u klofibrikiselinu, a zatim se izlučuje putem bubrega, zbog čega se doza mora prilagoditi ako su bubrezi oštećeni.

Zbog povećanih nuspojava, klofibrat se danas rijetko koristi i u Njemačkoj više nije dostupan u prodaji.

Farmakološki učinak na tijelo i organe

Klofibrat smanjuje razinu triglicerida u plazmi. Točan mehanizam djelovanja još nije u potpunosti objašnjen. Smatra se da vjerojatnost da klofibrat aktivira takozvani PPARα (receptor aktiviran proliferatorom za proliferaciju). Ovo je protein koji se, kada se aktivira, veže na DNK i tako dovodi do povećanog razlaganja LDL kolesterola (10-25%) i povećanja HDL kolesterola (oko 10%). LDL je kolokvijalni "loši" kolesterol koji ima tendenciju taloženja na stijenkama žila i tako dovodi do ateroskleroze. U međuvremenu, HDL je takozvani "dobar" kolesterol koji se transportira u jetru i tamo se razgrađuje.

Drugi učinak klofibrata je oštećenje stvaranja kolesterola u jetri i smanjeno oslobađanje VLDL iz jetre. VLDL, poput LDL, prenosi kolesterol iz jetre iz jetre u druge organe, za razliku od LDL, sastoji se od triglicerida i tako je uključen u aterosklerotske procese.

Uz to, klofibrat povećava aktivnost enzima lipoprotein lipaza, što je važno za razgradnju triglicerida. Slično statinima, pleiotropni efekti su također primijećeni kod klofibrata, tj. Na različite ciljne strukture nastaju različiti učinci. To uključuje smanjeno stvaranje upalnih proteina, kao i poboljšanu funkciju vaskularne stijenke i upalnu promjenu istih uslijed aterosklerotskih procesa.

Jedan negativan učinak klofibrata je pojačano izlučivanje kolesterola u žuči, što povećava rizik od nastanka žučnih kamenaca koji sadrže kolesterol.

Medicinska primjena i uporaba za liječenje i prevenciju

Klofibrati i drugi fibrati uglavnom se koriste u primarnoj porodičnoj hipertrigliceridemiji. Ovo je metabolički poremećaj u kojem postoje nefiziološki visoke razine triglicerida u krvi. Naziva se 'prvenstveno porodičnim' jer je urođeni višak triglicerida. Obično je uzrok oštećenja enzima, što je važno za razgradnju triglicerida.

No, osim obiteljskog oblika hipertrigliceridemije, klofibrat se koristi i u sekundarnom obliku, tj. U stečenom obliku. To može imati različite uzroke, poput loše prehrane (pretilost, anoreksija), metaboličkih poremećaja (npr. Dijabetes melitus), kao i bubrežnih bolesti poput nefrotskog sindroma ili zatajenja bubrega.

Zlouporaba lijekova može također biti uzrok sekundarne hipertrigliceridemije i tako predstavlja indikaciju za lijekove koji snižavaju lipide. Takvi lijekovi koji uzrokuju povećanu razinu lipida u plazmi uključuju beta blokatore, kortizon ili neke hormone.

Klofibrat se može koristiti i u takozvanom metaboličkom sindromu, poznatom i kao "sindrom X" ili "fatalni kvartet". Opasna je kombinacija poremećenog metabolizma šećera, povišenog krvnog tlaka, povećanog udjela triglicerida uz istodobnu prisutnost niskog HDL kolesterola i teške pretilosti.

Klofibrat je bjelkasti kristalni prah koji pacijent mora uzimati u obliku tableta i kapsula nekoliko puta dnevno. Budući da je u Njemačkoj skinut s tržišta zbog povećanih nuspojava, propisani su drugi fibrati poput bezafibrata ili fenofibrata, koji su također (poput klofibrata) derivata klofibrične kiseline.

Rizici i nuspojave

Clofibrate ima širok spektar nuspojava. Nespecifične nuspojave uključuju alergijske reakcije na lijek, a koje su karakterizirane oticanje, otežano disanje i osip.

Ostale nuspojave uključuju vrućicu i zimicu, osjećaj gripe, oticanje nogu i gležnjeva, kao i bolove u zglobovima, impotenciju, glavobolju, vrtoglavicu i pospanost i nagli porast tjelesne težine.

Preciznije nuspojave koje su tipične za fibratsku terapiju su grčevi u mišićima, bolovi u mišićima i slabost mišića zbog rabdomiolize (na njemačkom: slom mišića). Stoga je potrebno pažljivo razmotriti i nadzirati kombiniranu terapiju statinima, jer oni također uzrokuju propadanje mišića.

Klofibrat uzrokuje i gastrointestinalne probleme poput mučnine, povraćanja i proljeva. Klofibrat također povećava rizik od nastanka žučnih kamenaca. Ni u kojem slučaju se ne smije uzimati klofibrata u slučaju bolesti jetre i žučnog mjehura, slabosti bubrega, trudnoće ili dojenja.