Smith-Lemli-Opitz sindrom

Smith-Lemli-Opitz sindrom je sindrom kogenitalne malformacije. Uzrok je jedna od ukupno 70 mutacija gena na kromosomu 11q13.4. Bolest se nasljeđuje na autosomno recesivni način i izuzetno je rijetka bolest s malformacijama više organa i oslabljenom biosintezom kolesterola.

Što je Smith-Lemli-Opitz sindrom?

Smith-Lemli-Opitz sindrom spada u skupinu autozomno recesivnih nasljednih malformacijskih sindroma. Mutacija gena izaziva poremećaj metabolizma u biosintezi kolesterola u bolesti. Sindrom je najčešći kogenitalni poremećaj biosinteze kolesterola. Rasprostranjenost bolesti u Europi iznosi između oko 1: 60 000 i 1: 10 000.

Bolest se stoga može klasificirati kao rijetka bolest, iako je jedna od najčešćih kogenih bolesti u biosintezi kolesterola. Sindrom je sve rjeđi na kontinentima Azije i Afrike. Bolest je prvi put opisana 1964. Genetičari D. W. Smith, L. Lemli i J. Marius Opitz dokumentirali su kompleks simptoma sa znanstvenog stajališta. Od tada je prijavljeno nešto više od 300 slučajeva.

Dječaci su češće pogođeni od djevojčica. Simptomi su vjerojatno izraženiji kod djevojčica i stoga ih je teže dijagnosticirati. Bolest je kongenitalna, ali se razvija postupno od rođenja pa su je stoga karakterizirali različiti oblici. Sindrom je podijeljen na tipove I i II, ovisno o simptomima.

uzroci

Smith-Lemli-Opitz sindrom uzrokovan je mutacijom gena koja je lokalizirana 1998. godine. Kromosom 11q13.4 sada se smatra mjesto mutacije, s do danas poznatim više od 70 različitih mutacija na ovom mjestu. Vrsta uzročne mutacije određuje težinu i vrstu simptoma u svakom pojedinom slučaju. Dotični gen je 7-sterol reduktaza. S. Tint je otkrio zajedno s kolegama da sindrom sprečava tjelesnu proizvodnju kolesterola.

Ova proizvodnja uključuje pretvorbu prekursora 7-dehidrohoterol u tjelesni kolesterol koji ne može funkcionirati zbog oštećenja enzima kao rezultat mutacije. Zbog toga postoji višak 7-dehidrohoterola u tijelu oboljelih. Istodobno postoji opći deficit kolesterola. Zbog autozomno recesivnog nasljeđivanja sindroma oba roditelja moraju nositi neispravan gen i samo ga mogu prenijeti na taj način djetetu. Postoji 25 posto vjerojatnost da će sindrom malformacije utjecati i sljedeća djeca roditelja s bolesnim djetetom.

Simptomi, tegobe i znakovi

Djeca sa Smith-Lemli-Opitsovim sindromom rođena su s tipičnim kraniofacijalnim malformacijama, posebno mikrocefalijom, istaknutim čelom i malim nosom sa širokim nosnim korijenom. Pored anteverted nares, postoji mikrogenija. Često se opaža i rascjep nepca i zamagljivanje leće, osobito katarakte i katarakte.

Prisutna je i blefaroptoza. Mentalno i cerebralno, nepoželjni događaji razvijaju se s vremenom, što rezultira mentalnim hendikepom. Holoprosencefalija i razdražljivost također mogu oblikovati kliničku sliku. Osim samopovređivanja, sindrom može izazvati autistično ponašanje. Pored toga, postoje višestruke nepravilnosti u radu organa, posebno srčanih i urogenitalnih.

Hipospadija i kriptorhidizam su najčešće urogenitalne malformacije. Osim viška prstiju ili nožnih prstiju, može biti prisutan i nožni prst. Mišićna hipotonija, poremećaji gutanja i gastroezofagealni refluks su također bitni u kontekstu kompleksa simptoma. Crijevna dismotilnost i pilorična stenoza također su česti. U sindromu tipa II postoji pseudohemafroditizam u kojem su vanjske genitalije ženske, iako prevladava muški karotip.

Dijagnoza i tijek bolesti

Kao prenatalna dijagnoza, ultrazvučni pregledi mogu zabilježiti tipične fizičke karakteristike Smith-Lemli-Opitz sindroma još prije rođenja. Pored nedostatka rasta može se primijetiti srčani defekt ili odsutnost bubrega. U testu amnionske tekućine, mutacijska analiza već može dati rezultat koji potvrđuje dijagnozu.

Nakon rođenja djeca imaju karakterističan oblik lica i posebne položaje ekstremiteta, tako da se sumnja na dijagnozu može postaviti vizualnom dijagnozom ako prenatalna dijagnoza nije uspjela. Genetska dijagnoza osigurava sumnju. U pogledu diferencijalne dijagnoze, Smith-Lemli-Opitz sindrom mora se razlikovati od fetalnog alkoholnog sindroma, Pallister Hall sindroma, Kaufmanno-McKusickog sindroma i Cornelia de Lange sindroma.

Pätau sindrom, sindrom ATR-X i sindrom C, Zellwegerov sindrom i hidrolethalus sindrom također se moraju uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi. Isto se odnosi na sindrom Oro-Faciales-Digitales, Holoprosencefaly-Polydactyly-Syndrome i Meckelov-sindrom. Očekivano trajanje života djece ovisi o koncentraciji kolesterola i liječenju nepravilnosti u radu organa. Niska razina kolesterola i najteže malformacije čine uskoro vjerojatnim smrtnim ishodom. Djeca s visokom razinom kolesterola i malformacijama koje se lako liječe nemaju dugotrajno očekivano trajanje života.

komplikacije

Zbog Smith-Lemli-Opitz sindroma, oboljeli pate od raznih malformacija i deformiteta. Oni imaju vrlo negativan učinak na kvalitetu života pacijenta. Osobito su unutarnji organi pogođeni malformacijama, tako da se smrt može dogoditi odmah nakon rođenja. Nadalje, većina pacijenata pati od rascjepa nepca i problema s očima.

Nadalje, ovaj sindrom često dovodi do intelektualnih teškoća i samim tim do intelektualne retardacije. Stoga većina pacijenata ovisi o pomoći drugih ljudi u svom životu i više se ne može samostalno nositi s mnogim svakodnevnim zadacima. Na srce utječu i malformacije, koje mogu dovesti do iznenadne srčane smrti. Nadalje, Smith-Lemli-Opitz sindrom također utječe na genitalije, tako da se kod njih mogu pojaviti i malformacije.

Liječenje Smith-Lemli-Opitz sindroma obično može biti samo simptomatsko. Nema komplikacija i neki se simptomi mogu ograničiti. Međutim, ne može se postići potpuno pozitivan tijek bolesti. Ne može se univerzalno predvidjeti hoće li životni vijek biti ograničen.

Liječenje i terapija

Za pacijente sa Smith-Lemli-Opitsovim sindromom, cjeloživotna socijalna i medicinska skrb često je neizbježna. U pravilu, njihov razvoj je jako odgođen u pogledu kognitivnog i motoričkog područja. Gotovo u svim slučajevima to rezultira doživotnom invalidnošću koja ne dopušta neovisan način života. Stoga se prije svega pruža potporno liječenje.

Kao dio ovih mjera, roditelji dobivaju psihoterapijsku potporu i idealno uče kako se nositi sa djetetovom bolešću. Smith-Lemli-Opitz sindrom je neizlječiv i zbog toga se ne može tretirati kao uzrok. Budući da je sindrom dokumentiran poremećaj metabolizma kolesterola, simptomatsko liječenje za nadoknadu nedostatka kolesterola je moguće. Ovaj tretman se vrši davanjem kolesterola.

Uglavnom brojne nepravilnosti organa moraju se ispraviti kirurškim putem, koliko je to moguće. Izuzetak je često dokumentirano višestruko povezivanje prstiju i nožnih prstiju, što ne zahtijeva nužno kiruršku intervenciju. Popratni simptomi poput vidnih poteškoća sada se također mogu dobro liječiti i ublažiti.

Većina oboljelih pati od prehrambenih problema kao što su poteškoće sisanja i gutanja ili gastroezofagealni refluks i oslabljena gastrointestinalna peristaltika. Stoga se često mora koristiti želučana cijev da bi se osigurao siguran unos hrane. Problemi u ponašanju mogu se liječiti bihevioralnom terapijom.

prevencija

Nakon pozitivne prenatalne dijagnoze za Smith-Lemli-Opitz sindrom, roditeljima se pruža mogućnost prekida trudnoće. Smith-Lemli-Opitz sindrom može se spriječiti na bilo koji drugi način samo ako parovi imaju molekularno genetsku dijagnozu provedenu u svom planiranju obitelji i, nakon što se pruže dokazi o mutaciji, odluče protiv vlastite djece.

kontrola

Daljnje mjere za Smith-Lemli-Opitz sindrom (SLOS) temelje se na ozbiljnosti simptoma koji se javljaju tijekom tijeka bolesti. U većini slučajeva bolesti djeca imaju problema s prehranom. Čine loše. Fokus daljnje skrbi je stoga prije svega adekvatna prehrana pogođene djece putem nazogastrične visokokalorične tekuće hrane i davanjem dovoljnog kolesterola.

Daljnji tijek bolesti također pokazuje kod mnogih pogođene djece nerazvijenost mozga. Ta nerazvijenost obično dovodi do fizičkih ili mentalnih oštećenja različitog stupnja ozbiljnosti. Na primjer, ne sva pogođena djeca uče hodati. Kako bi se nadoknadila ograničena pokretljivost, u ovom su slučaju pružena pomoćna sredstva za svakodnevno kretanje (npr. Pomagala u invalidskim kolicima, pomagala za hodanje i stajanje).

U slučaju mentalnih simptoma kao što su autoagresija i hiperaktivnost, terapijski propisano liječenje lijekom nastavlja se kao mjera praćenja. Osim toga, oko 50 posto sve oboljele djece razvit će umjerenu do tešku srčanu manu kako bolest napreduje. Nakon operacije srčane greške, u redovitim intervalima planiraju se elektrokardiografski (EKG) i sonografski pregledi.

Za roditelje djece sa SLOS-om preporučuju se psihološke konzultacije i terapije. Nezavisno življenje u odrasloj dobi prilično je malo vjerojatno. U daljnjoj njezi SLOS-a u odrasloj dobi očekuju se opsežne mjere skrbi. Uz to, nepravilnosti u radu organa mogu ograničiti životni vijek.

To možete učiniti sami

Bolest je povezana s brojnim pritužbama koje ozbiljno narušavaju kvalitetu života. Ako je članu obitelji dijagnosticirana genetska bolest, potrebno je konzultirati liječnika prije začeća djeteta. Moguće je rizike izmjeriti tako da se mogu donijeti razborite odluke za sve koji su uključeni. Uz to, morate sudjelovati u svim pregledima koji se nude tijekom trudnoće.

Čim se primijete djetetova zdravstvena oštećenja, roditelji i rodbina mogu poduzeti odgovarajuće mjere opreza i bolje se pripremiti za budući razvoj. U velikom broju slučajeva briga za nekoga sa Smith-Lemli-Opitsovim sindromom predstavlja ogroman izazov za rodbinu. Stoga bi trebali znati i pridržavati se svojih fizičkih i emocionalnih ograničenja. Preporučljivo je razmotriti korištenje medicinske skrbi za pacijenta i, paralelno, psihoterapijsku potporu rodbini. Kao rezultat, poboljšanja se često mogu postići u suočavanju sa bolešću.

Treba napomenuti da je stabilnost socijalnog okruženja važna za pacijenta. Osim toga, uvijek biste trebali biti mirni u svakodnevnom životu kada se pojave nevolje i izazovi. Budući da dotična osoba nije u mogućnosti samostalno oblikovati svoj život, trebala bi postojati posebna suosjećanje s njim.