Mowat-Wilson sindrom

Mowat-Wilson sindrom je rijedak, genetski poremećaj u razvoju sa širokim rasponom simptoma. Pored anomalija lica, crijeva i genitalija, kao dio genetske oštećenja javljaju se i oštećenja srca i poremećaji u razvoju mozga. Do sada neizlječiva bolest može se liječiti samo simptomatski.

Što je Mowat-Wilson sindrom?

Mowat-Wilson sindrom je prilično mlada klinička slika. Klinički raznoliki fenomen prvi su opisali Mowat i Wilson 1998. godine. Pored poremećaja u razvoju, klinička slika karakterizira mikrocefaliju i simptomski kompleks Hirschsprung-ove bolesti. Smatra se da je uzrok bolesti genetski defekt.

Sveukupno, simptomi su izuzetno raznoliki. Rijetka bolest do sada je malo istražena. Kao rezultat toga, do sada je dostupno nekoliko mogućnosti terapije. Ne postoji definitivna prevalenca jer se poremećaj rijetko ili uopće ne može dijagnosticirati dobro u 21. stoljeću. Trenutno s oko 200 dokumentovanih pacijenata sa sindromom.

uzroci

Mutacija gena uzrokuje Mowat-Wilson sindrom. Prema najnovijim istraživanjima, gen ZFHX1B je gen koji izaziva bolest. Kaže se da je uzročno genetska oštećenja u području hromosoma 2q22. Pogođeni gen veličine je oko 70 kb i sastoji se od ukupno deset egzona od 1214 aminokiselina. Ovaj gen kodira protein SIP1, koji je aktivan kao modulator transkripcije i uključen je u embriogenezu.

Embriogeneza oboljelih je stoga poremećena. Anomalije gena koje uzrokuju bolest mogu odgovarati potpunom brisanju, repozicioniranju ili sekvencijalnoj anomaliji. Genetski defekt prenosi se u autosomno dominantno nasljeđivanje. Neispravan alel na dva homologna kromosoma dovoljan je za prenošenje nasljedne bolesti.

Simptomi, tegobe i znakovi

Simptomi Mowat-Wilson sindroma odgovaraju složenom razvojnom poremećaju i klinički su raznoliki. Glavni simptomi uključuju cerebralno aktivirane napadaje i mikrocefaliju. Takva mikrocefalija nastaje kao rezultat preranog stvrdnjavanja svih kranijalnih šavova i sužava mozak tijekom faze rasta. Zbog toga pacijenti doživljavaju mentalnu retardaciju. Uz to, često se javljaju nepravilnosti na licu koje pacijentu često daju profil nalik na orla.

Te anomalije mogu obuhvaćati, na primjer, velike, duboko postavljene oči, vodoravno usmjerene obrve, abnormalnosti u predjelu usne kosti, urasle ušne školjke i istaknutu bradu. U 90 posto slučajeva oboljeli pate od epilepsije. Mentalni razvoj jako kasni, a jezični razvoj često je potpuno odsutan. Usporava se i motorički razvoj pacijenta.

Pri normalnim mjerenjima rađanja često se javlja sekundarni kratki rast. Mogu biti malformacije uretre. Moguće je i prirođene srčane oštećenja ili malformacije genitalija. Pored toga, javljaju se neuronske nepravilnosti pleksusa crijevne stijenke, kao što su one karakteristične za Hirschsprung-ovu bolest.

Dijagnoza i tijek bolesti

Dijagnoza Mowat-Wilson sindroma ne može se postaviti na temelju pukih ispitivanja, već zahtijeva analizu genetskog materijala. Laboratorija pojačava egzone dva do deset gena ZFHX1B iz pacijentove genomske DNK. Ovo pojačanje se događa pomoću PCR-a. Analiza ovog materijala i mjesta uboda intron-eksona odvija se DNA sekvenciranjem.

Svaki ekson gena ZFHX1B ispituje se na brisanje i umnožavanje umnožavanjem ovisno o multiplex ligaciji. Ovaj složeni postupak traje oko tri tjedna i, za razliku od pukog pregleda pacijenta, može omogućiti nedvosmislenu dijagnozu. U većini slučajeva, pored DNK osobe, sekvencionira se i analizira i njegov roditelj.

Tijek bolesti jako ovisi o obliku genetske abnormalnosti i opsegu brisanja ili premještanja dijelova kromosoma. Definitivne prognoze teško se mogu dati zbog do sada malo dokumentiranih slučajeva bolesti. Međutim, rana dijagnoza i kasnija terapija vjerojatno će imati pozitivan utjecaj na prognozu.

komplikacije

Mowat-Wilson sindrom uzrokuje ozbiljne pritužbe i komplikacije kod pacijenta, što značajno smanjuje životni vijek i kvalitetu života. U pravilu je svakodnevni život pacijenta također značajno ograničen, a oni pogođeni ovise o pomoći drugih ljudi u njihovom svakodnevnom životu.

Nadalje, postoji mentalna zaostalost u kojoj rodbina i roditelji često pate od psiholoških tegoba ili depresije. U većini slučajeva pogođeni također trpe grčeve i smanjenu otpornost. Nadalje, pojavljuju se i razne deformacije lica i javlja se epilepsija.

Jezični se razvoj također znatno kasni, tako da u odrasloj dobi postoje velike poteškoće u komunikaciji s pacijentom. Pojavljuju se i srčani nedostatak i kratki rast. Poraz srca može dovesti do spontane srčane smrti, tako da je Mowat-Wilson sindrom ograničen životni vijek dotične osobe.

Ne postoji lijek za Mowat-Wilson sindrom. Međutim, različite se pritužbe mogu ograničiti i tretirati tako da dotična osoba ima podnošljivu svakodnevicu. Nema komplikacija, ali pozitivno liječenje nije uvijek moguće.

Kada trebate ići liječniku?

Iako se Mowat-Wilson sindrom ne može izliječiti postojećim zakonskim i medicinskim mogućnostima, liječenje simptoma koji se pojavljuju može pružiti značajno olakšanje. Obično, što se ranije može dijagnosticirati, bolje su pacijentove terapijske mogućnosti. Ako je u rastućem djetetu razvojni poremećaj, potrebno je konzultirati se s liječnikom.

Ako postoje pojedinačne nepravilnosti u izravnoj usporedbi s onima iste dobi, potreban je liječnik. S njim bi se trebalo raspravljati o opažanjima kako bi bila moguća procjena zdravstvenog stanja. Liječniku se treba prikazati invaliditet učenja, oštećenje pamćenja, kašnjenje govora ili osobitosti kretanja. Ako osjetite grčeve, bol ili nenormalno držanje, trebali biste posjetiti liječnika. Malformacije lica ili abnormalnosti ukazuju na stanje koje zahtijeva liječenje.

Liječnik mora razjasniti vizualne nedostatke ili nepravilnosti na crtama lica. Usporjeni misaoni procesi ili pokreti znakovi su poremećaja i treba ih istražiti. Ako postoje poremećaji srčanog ritma, problemi s izlučevinama ili nepravilnosti u sposobnosti reakcije ili percipiranja, potrebno je konzultirati liječnika. Poremećaji ponašanja, vegetativni poremećaji ili osobitosti izgleda kože moraju pregledati liječnik.

Liječenje i terapija

Mowat-Wilson sindrom je do sada neizlječiv. Mogućnosti simptomatskog liječenja također su ograničene. Protiv napadaja obično se primjenjuje lijek za liječenje. Antiepileptički lijekovi pokazuju najveću učinkovitost u tom kontekstu. Neke od simptomatskih malformacija mogu se ispraviti kirurškim putem. Konkretno, simptome Hirschsprung-ove bolesti treba ispraviti što je prije moguće, jer u protivnom mogu doći do sepse ili peritonitisa.

Simptomatska terapija Mowat-Wilson sindroma prvenstveno je namijenjena poboljšanju kvalitete života oboljelih. S tim ciljem može se suzbiti i mentalna i motorička zaostalost. Govorne terapije mogu pod određenim okolnostima pomoći jezičnom razvoju, koji u Mowat-Wilson sindromu često ne uspije bez potpornih terapijskih mjera. Tretmani fizioterapije i radne terapije mogu suzbiti usporeni razvoj motoričkih sposobnosti.

Mowat-Wilson sindrom često je gotovo nezamisliv psihološki teret za roditelje pogođene osobe. Iz tog razloga roditelji pacijenata često imaju podršku psihoterapeuta. Medicinska se istraživanja trenutno bave pristupima genske terapije koji bi trebali liječiti defekte gena u budućnosti. Na taj način neispravni ZFHX1B gen kod oboljelih može uskoro biti zamijenjen, što može učiniti bolest izlječivom.

Izgledi i prognoza

Mowat-Wilson sindrom ovih dana dobro se može liječiti. Očekivani životni vijek i kvaliteta života temelje se na vrsti i ozbiljnosti urođenih malformacija. S blagim abnormalnostima koje ne utječu na srce, oboljeli mogu živjeti u odrasloj dobi.

Teško bolesni pacijenti obično umiru tijekom djetinjstva ili adolescencije kao rezultat bolesti. Tipični uzroci smrti su infarkt miokarda ili karakteristične HSCR bolesti. Cerebralni napadaji često rezultiraju smrću tijekom djetetovih prvih godina života. Rijetki sindrom može se liječiti simptomatski, što znači da pacijenti mogu voditi život bez simptoma, barem privremeno.

Dugoročno, međutim, Mowat-Wilson sindrom ne nudi pozitivnu prognozu, jer različite malformacije i anomalije dovode do progresivnog pogoršanja zdravlja i na kraju dovode do smrti. Prognozu o očekivanom trajanju života i tijeku bolesti obično daje odgovorni stručnjak. Većinu vremena radi o neurologu ili specijalistu za genetske bolesti. Ovisno o simptomima, dijagnoza bolesti može biti teška, zbog čega se Mowat-Wilson sindrom često ne dijagnosticira prije nego što bolest dobro napreduje.

prevencija

Budući da je Mowat-Wilson sindrom složen razvojni poremećaj s genetskim uzrokom, fenomen se teško može spriječiti. Parovi koji su uključeni u planiranje obitelji mogu, međutim, imati slijed DNK-a kako bi procijenili svoj osobni rizik prenošenja genetskih oštećenja.

kontrola

U većini slučajeva oni oboljeli od Mowat-Wilson sindroma nemaju na raspolaganju ili samo nekoliko praćenja, jer je to genetska bolest. Stoga bi oni koji su pogođeni trebali idealno konzultirati liječnika u ranoj fazi kako ne bi bilo daljnjih pritužbi ili komplikacija koje bi mogle negativno utjecati na životni vijek i kvalitetu života dotične osobe.

U pravilu se samoizlječenje ne može dogoditi, tako da se kod prvih znakova i simptoma bolesti treba savjetovati s liječnikom. Ako želite imati djecu, genetsko testiranje i savjetovanje mogu biti korisni kako bi se spriječilo ponavljanje sindroma kod vaših potomaka. U pravilu, oni pogođeni Mowat-Wilson sindromom ovise o unosu različitih lijekova.

Uvijek ih treba uzimati na vrijeme i u ispravnoj dozi za ublažavanje simptoma. U slučaju djece, roditelji bi trebali posebno kontrolirati unos. Mjere fizioterapije također su potrebne u mnogim slučajevima, iako se neke od vježbi mogu izvoditi i u vlastitom domu. Ne može se univerzalno predvidjeti hoće li Mowat-Wilson sindrom dovesti do smanjenog očekivanog trajanja života oboljele osobe.

To možete učiniti sami

Kako nažalost nema lijekova za Mowat-Wilson sindrom, trenutno je glavni prioritet poboljšanje djetetove kvalitete života.

U mnogim slučajevima govorna terapija započeta rano može suzbiti odložen jezični razvoj i osigurati značajan uspjeh u jezičnom razvoju. Osim toga, mjere intenzivnog fizioterapeuta i radne terapije osiguravaju bolji motorički i mentalni razvoj. Pored mjera koje je propisao liječnik, preporučljivo je i sami se pozabaviti temom i nastaviti terapiju kod kuće.

Briga o djetetu s invaliditetom ogroman je teret, posebno za roditelje, ali i za eventualnu prisutnost braće i sestara koji mogu utjecati na obiteljski život i na kraju na kvalitetu skrbi. Stoga je izuzetno važno da roditelji u takvim slučajevima na vrijeme potraže psihoterapiju koja im dugoročno daje više snage učenjem metoda za opuštanje i upravljanje sukobom.

Također treba imati na umu da oboljeli imaju pravo na preventivnu njegu do šest tjedana svake godine, za koje zdravstveno osiguranje plaća troškove. Već postoje sadržaji koji pružaju intenzivnu njegu tijekom dana, dok se rodbina može opustiti na izletima. Ovo može biti od velike pomoći, posebno kod braće i sestara.